近年來，心力衰竭的早期干預改變了非缺血性擴張型心肌病（DCM）的自然進程。DCM患者的重大治療決策和風險評估與患者的遺傳背景相關性不大，然而，最新的指南建議在傳統風險因素基礎上，考慮通過基因型來進行DCM患者的風險分層。但關于DCM的遺傳背景對預后的影響的證據，受限于大多數研究的樣本量小且結果矛盾，又缺乏對不同基因型背景下心力衰竭和心律失常結果的全面概述。
因此，近期在European Journal of Heart Failure期刊發表了一篇名為《Prognostic implications of genotype findings in non-ischaemic dilated cardiomyopathy: A network meta-analysis》的文章，該文旨在綜合現有數據，探討不同基因型DCM中的長期預后，發現DCM的基因型對預后的意義重大。
結構圖摘要
Meta分析綜合了26項研究的數據，分析了6791名DCM患者的基因型，并確認了致病/可能致病（P/LP）變異與DCM患者在復合不良事件（CAEs）、惡性室性心律失常事件（MVAEs）和心力衰竭事件（HFEs）方面的不良預后的相關性。由結構圖可知：
1）由截斷肌聯蛋白基因（TTNtv）引起的DCM與非TTNtv引起的DCM相比，在CAEs方面的預后較差；
2）由核纖層蛋白A/C基因（LMNA）和橋粒蛋白基因引起的DCM與非LMNA及橋粒蛋白基因引起的DCM相比，CAEs的風險顯著增加，包括心律失常和HFEs；
3）與TTNtv相比，LMNA的存在對DCM預后產生了更為不利的影響，但LMNA與橋粒基因組之間無顯著性差異；
4）攜帶橋粒蛋白基因的患者與TTNtv人群相比，表現出更高的心律失常傾向，而在心力衰竭方面增加的趨勢不顯著。
注：根據潛在基因型劃分的擴張型心肌病的自然病史，對基因型陽性（P/LP）群體、截短肌聯蛋白（TTNtv）群體、核纖層蛋白A/C（LMNA）群體和橋粒蛋白（Desmosomal）基因群體的三種復合結局的幾率比（OR）及其95%置信區間（CI）進行了呈現。LVEF，左心室射血分數；P/LP，致病/可能致病。
研究結果
結果分為復合不良事件（CAEs）、惡性室性心律失常事件（MVAEs）和心力衰竭事件（HFEs）：
1）與基因型陰性患者相比，攜帶P/LP變異的患者發生CAEs（比值比 [OR] 2.10，95%置信區間 [CI] 1.67–2.65）、MVAEs（OR 1.86，95% CI 1.52–2.26）和HFEs（OR 2.01，95% CI 1.08–3.73）的風險更高；
2）TTNtv的存在與CAEs風險增加相關（OR 1.78，95% CI 1.20–2.63），但與MVAEs或HFEs無關；
3）與非LMNA和非橋粒蛋白基因相比，LMNA和橋粒蛋白基因的存在與CAEs、MVAEs和HFEs的風險更高相關；
4）與TTNtv相比，LMNA的存在對所有復合結果都有不利的影響，橋粒蛋白基因對MVAEs有不利影響；
5）LMNA和橋粒蛋白基因之間沒有顯著差異。
研究結論
（1）與TTN突變（TTNtv）相比，LMNA變異攜帶者的預后更差，尤其是在心律失常和心力衰竭方面；
（2）橋粒蛋白基因與LMNA變異的影響相似，對心律失常的風險高于TTNtv；
（3）攜帶TTNtv的患者相較于非攜帶者，出現不良事件的風險增加。
當前的Meta分析證明了基因分型在DCM中的重要臨床意義，應廣泛進行基因檢測，并與詳細的臨床和影像學表型結合，以便更精準地預測心力衰竭和心律失常的風險，并為臨床決策提供指導。
研究局限
（1）本文盡管積累了大量患者的數據，但總體入組的患者數量仍然相對較少；
（2）P/LP組是一個高度異質性的隊列，每項研究在分析中使用了不同的心肌病相關基因組合；
（3）由于幾項研究未指定所使用的基因型，因此無法確定每個具體基因在整體P/LP隊列中的確切貢獻；
（4）本分析側重于涉及DCM最常見的基因，盡管已確定多個其他基因與DCM發展具有強烈相關性，但由于缺乏全面的、前瞻性的、比較性的數據，無法將它們納入此Meta分析。在這種情況下，將橋粒蛋白變異作為一個統一實體進行分析，就像患者被納入研究時被診斷為DCM一樣，盡管已知某些基因型可能主要表現心律失常性右心室心肌病，而不是左側疾病。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Anastasiou V, Papazoglou AS, Gossios T, et.al. Prognostic implications of genotype findings in non-ischaemic dilated cardiomyopathy: A network meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2024 Jul 30.
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