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氯吡格雷（Clopidogrel），商品名為波立維、泰嘉，是目前臨床上常用的噻吩并吡啶類(lèi)抗血小板藥物，主要用于冠心病（CAD）、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）、冠狀動(dòng)脈支架（PCI）術(shù)后抗血小板聚集治療。

氯吡格雷是一種前體藥物，需要經(jīng)肝臟CYP2C19酶代謝為有效活性產(chǎn)物才能發(fā)揮抗血小板聚集作用。研究表明，CYP2C19酶在氯吡格雷代謝轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用，其基因多態(tài)性是影響氯吡格雷療效及安全性的重要原因。CYP2C19 根據(jù)其基因型不同可將人群分為超快代謝型、快代謝型、中等代謝型和慢代謝型。CYP2C19 *1是功能正常的等位基因，對(duì)氯吡格雷的代謝功能完好；CYP2C19 *2和CYP2C19 *3是最為常見(jiàn)的功能喪失的等位基因，約占亞洲人群弱代謝表型的99%以上，攜帶這兩種基因型的患者對(duì)氯吡格雷代謝能力減弱；CYP2C19 *17是功能增強(qiáng)型等位基因，攜帶該基因型的患者對(duì)氯吡格雷代謝能力增強(qiáng)。

目前，美國(guó)FDA對(duì)氯吡格雷用藥提出了黑框警告，建議服用氯吡格雷的CYP2C19  慢代謝患者考慮換藥，并指出對(duì)CYP2C19 基因型進(jìn)行檢測(cè)可能有助于優(yōu)化治療。

對(duì)于正在或考慮接受氯吡格雷抗血小板聚集治療的患者，通過(guò)基因突變檢測(cè)，可提前知曉患者的代謝速率類(lèi)型和敏感程度，根據(jù)個(gè)人遺傳特征，制定個(gè)體化治療方案，選擇合理的藥物及用藥劑量，減少無(wú)效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

l  氯吡格雷用藥過(guò)程中出現(xiàn)耐藥的患者；

l  需要通過(guò)多基因、多位點(diǎn)檢測(cè)，以制定完善的氯吡格雷用藥方案的患者。

l  服用氯吡格雷抗血小板治療的中高危患者，如植入冠狀動(dòng)脈支架（PCI）、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心臟瓣膜疾病、糖尿病患者。

針對(duì)氯吡格雷個(gè)體化用藥基因檢測(cè)，檢測(cè)CYP2C19 基因的3個(gè)SNP位點(diǎn)【*2 c.681G>A, *3 c.636 G>A，*17 c.-806C>T】。

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3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行).

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月