肥厚型心肌病主要基因
MYBPC3 基因全名為myosin-binding protein C，位于11號染色體上，編碼肌球蛋白結合蛋白C（cMyBP-C），是心肌的結構蛋白，位于橫紋肌A帶C區。cMyBP-C就像一個“桶箍”，捆住粗肌絲，在維持肌小節結構和心臟功能中起重要作用。在腎上腺素的刺激下，cAMP依賴的蛋白激酶（PKA）對cMyBP-C的磷酸化調節可能與心臟收縮相關。與該基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和左心室致密化不全，研究表明，約40%家族性肥厚型心肌病患者攜帶MYBPC3基因突變。 MYH7 基因全名為Myosin, Heavy Chain 7, Cardiac Muscle, Beta，位于14號染色體，編碼心肌肌球蛋白重鏈7-β（MHC-β）。肌小節中粗肌絲由肌球蛋白構成，肌球蛋白由兩條重鏈和四條輕鏈組成，分為頭域和尾域，以及連接頭尾的頸部，頭域是與肌動蛋白結合部位，利用ATP水解產生的能量，與肌動蛋白一起維持肌肉收縮；尾域與“貨物”分子相互作用；頸部連接頭尾域，并且調節肌球蛋白輕鏈結合。MHC-β構成了肌球蛋白的頭尾域，參與心肌收縮，并受肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）和細胞內鈣離子濃度的調節。與該基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和擴張型心肌病，研究表明，約40%家族性肥厚型心肌病患者攜帶MYH7基因突變。 TNNT2 TNNI3 肌鈣蛋白由T(TNNT2)、I(TNNI3)、C(TNNC1)三亞基構成，和原肌球蛋白一起通過調節鈣離子對ATP酶的活性來調節肌動蛋白和肌球蛋白的相互作用。肌鈣蛋白在抑制狀態（肌肉放松）下，肌鈣蛋白阻礙肌球蛋白與肌動蛋白結合位點；在激活狀態（肌肉收縮）下，肌質膜鈣離子通道打開，鈣離子進入肌質結合肌鈣蛋白，使其構型改變暴露肌球蛋白與肌動蛋白的結合位點，肌球蛋白結合肌動蛋白形成橫橋引起肌肉收縮。 TNNT2基因全名為Troponin T Type 2，位于1號染色體，編碼肌鈣蛋白TnT亞基，原肌球蛋白結合亞基，連接原肌球蛋白和肌鈣蛋白形成復合物；TNNI3基因全名為Troponin I Type 3，位于19號染色體，編碼肌鈣蛋白TnI亞基，結合肌動蛋白，固定肌球蛋白-肌動蛋白復合物。與TNNT2基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和擴張型心肌病，研究表明，約5%家族性肥厚型心肌病患者攜帶TNNT2基因突變；與TNNI3基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和限制型心肌病，研究表明，約5%家族性肥厚型心肌病患者攜帶TNNI3基因突變。 擴張型心肌病主要基因： TTN 基因全名為Titin，位于2號染色體，編碼肌聯蛋白。肌聯蛋白是肌纖維中第三類豐富的蛋白質。肌聯蛋白源自M線,并沿肌球蛋白纖維伸展,通過肌節的A帶,最后到達Z線。肌聯蛋白是高度彈性的分子，因此在肌收縮和舒張時保持肌球蛋白纖維位于肌節的中心，維持肌原纖維的完整性和穩定性。與TTN基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和擴張型心肌病，研究表明，約10%-20%擴張型心肌病患者攜帶TTN基因突變。 LMNA 基因全名為Lamin A/C，位于1號染色體，編碼核纖層蛋白A/C。核纖層蛋白是核纖層組成部分，決定核的形狀和大小，在核裝配、染色質組織、核膜和端粒動力學中起重要作用。與LMNA基因相關的疾病有擴張型心肌病和肢帶型肌營養不良，研究表明，約6%擴張型心肌病患者攜帶LMNA基因突變； MYH7 基因全名為Myosin, Heavy Chain 7, Cardiac Muscle, Beta，位于14號染色體，編碼心肌肌球蛋白重鏈7-β（MHC-β）。肌小節中粗肌絲由肌球蛋白構成，肌球蛋白由兩條重鏈和四條輕鏈組成，分為頭域和尾域，以及連接頭尾的頸部，頭域是與肌動蛋白結合部位，利用ATP水解產生的能量，與肌動蛋白一起維持肌肉收縮；尾域與“貨物”分子相互作用；頸部連接頭尾域，并且調節肌球蛋白輕鏈結合。MHC-β構成了肌球蛋白的頭尾域，參與心肌收縮，并受肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）和細胞內鈣離子濃度的調節。與該基因相關的疾病有家族性肥厚型心肌病和擴張型心肌病，研究表明，約4.2%擴張型心肌病患者攜帶MYH7基因突變。 致心律失常性右室心肌病主要基因： 橋粒 橋粒是相鄰細胞間的一種斑點狀黏著連接結構。其質膜下方有盤狀斑，與10nm的中間絲相連，使相鄰細胞的細胞骨架間接地連成骨架網。心肌組織的結構和功能完整性依靠橋粒的支持作用，在心肌組織中五種主要的橋粒蛋白分別為橋粒珠蛋白PG，橋粒斑菲素蛋白PKP，橋粒斑蛋白DSP，橋粒芯糖蛋白DSG，橋粒芯膠蛋白DSC。 PKP2 基因全名為Plakophilin 2，位于12號染色體，編碼橋粒斑菲素蛋白2。位于細胞橋粒和細胞核上，將鈣粘蛋白連接到中間纖維上，是細胞骨架蛋白。與該基因相關的疾病有致心律失常性右室心肌病，研究表明，在中國人群中約40%-55%致心律失常性右室心肌病患者攜帶PKP2基因突變。 DSG2 DSC2 DSG2基因全名為Desmoglein 2，位于18號染色體，編碼橋粒芯糖蛋白2；DSC2基因全名為Desmocollin 2，位于18號染色體，編碼橋粒芯膠蛋白2。二者是橋粒中的主要跨膜蛋白。為細胞黏附分子鈣粘蛋白家族的成員。參與盤狀斑與中間纖維的相互作用，介導細胞與細胞間的黏附作用。 DSP 基因全名為Desmoplakin，位于6號染色體，編碼橋粒斑蛋白。DSP是一個較大的啞鈴型分子，用他的中間螺旋桿區域構成內部致密斑，通過其C末端與中間纖維絲連接。其N末端與PKP和PG相互作用。 檢測意義 對遺傳性心肌病患者進行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預和預防性治療，避免惡性心血管事件的發生； 對確定有遺傳性心肌病風險的家族成員進行早期篩查； 可指導遺傳性心肌病患者進行生殖選擇，通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法，避免下一代患病的風險。 適用人群 臨床診斷或疑似遺傳性心肌病的患者； 具有家族性心肌病史的家庭成員； 對于檢測到心肌病致病基因突變的患者的高危家屬，建議進行特定變異位點檢測。 檢測內容 遺傳性心肌病基因檢測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，涵蓋擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心率失常型右室心肌病、左室心肌致密化不全。 檢測項目分為 1. HCM：檢測42個肥厚型心肌病相關的致病基因； 2. DCM：檢測57個擴張型心肌病相關的致病基因； 3. ARVC：檢測11個心律失常型右室心肌病相關的致病基因； 4. LVNC：檢測12個左室心肌致密化不全相關的致病基因。
