近日，《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志》上發(fā)表了名為《Sport and Exercise in Genotype positive(+) Phenotype negative(-) Individuals. Current Dilemmas and Future Perspectives》的文章。文章特別關(guān)注導(dǎo)致猝死主要原因的心肌病和離子通道病，通過(guò)系統(tǒng)檢索，總結(jié)了目前國(guó)際指南中對(duì)于不同疾病患者的運(yùn)動(dòng)建議。
基因陽(yáng)性-表型陰性（GEN+PHEN-）個(gè)體攜帶致病或可能致病變異，但未表現(xiàn)出疾病的表型。在過(guò)去的幾年中，基因檢測(cè)在先證者及其親屬中的廣泛使用，使得越來(lái)越多患者被鑒別出來(lái)。然而，對(duì)于這些患者的臨床管理方面卻出現(xiàn)了新的問(wèn)題。即使在同一家族中，遺傳變異的表達(dá)也是可變的，而其是否會(huì)轉(zhuǎn)化為表型陽(yáng)性在很大程度上也是不可預(yù)測(cè)的。此外，不同運(yùn)動(dòng)的程度并不相同（如圖1），而人們對(duì)環(huán)境因素（比如劇烈或適度運(yùn)動(dòng)）的可能影響知之甚少。因此，在這種情況下，針對(duì)能否參與體育運(yùn)動(dòng)的指南中還存在著不確定和證據(jù)薄弱的問(wèn)題。
圖1. 運(yùn)動(dòng)分類——改編自已建立的美國(guó)心臟分類ANU（AHA）/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）運(yùn)動(dòng)分類
注：圖為基于運(yùn)動(dòng)中靜態(tài)和動(dòng)態(tài)內(nèi)容水平進(jìn)行的綜合分類。最大攝氧量（Maximal oxygen uptake, MaxO2）是動(dòng)態(tài)內(nèi)容的分類標(biāo)準(zhǔn)。MaxO2＜40%為低水平，40/70%為中等水平，＞70%為高水平。最大自主收縮（Maximal voluntary contraction, MVC）為靜態(tài)內(nèi)容的分類標(biāo)準(zhǔn)。MVC＜20%為低水平，20/50%為中等水平，＞50%為高水平。
目前，國(guó)際中對(duì)于攜帶不同致病變異的患者有不同的建議（如圖2）。據(jù)研究，除了LMNA或PKP2等特定基因的致病變異之外，能否參加高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)和競(jìng)技運(yùn)動(dòng)往往取決于年度臨床監(jiān)測(cè)。而在某些情況下，如致心律失常性心肌病，指南沒(méi)有區(qū)分GEN+PHEN-個(gè)體和有明顯疾病的患者，并建議避免參加高強(qiáng)度的娛樂(lè)鍛煉和競(jìng)技運(yùn)動(dòng)。
圖2. GEN+PHEN-個(gè)體進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)/競(jìng)技運(yùn)動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)
注：圖以交通燈表現(xiàn)形式來(lái)提示風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)GEN+PHEN-個(gè)體有害影響的現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行分類：
（1）紅色：強(qiáng)證據(jù)表明高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生有害影響；
（2）橙色：無(wú)強(qiáng)證據(jù)表明高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生有害影響，但很有可能如此。例如，由于過(guò)度表型，患者可能有致心律失常傾向；
（3）灰色：目前暫無(wú)強(qiáng)證據(jù)表明高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生有害影響，而且由于顯性疾病患者缺乏高度明顯的致心律失常風(fēng)險(xiǎn)特征，故目前尚不確定影響為何。
值得強(qiáng)調(diào)的是，一直以來(lái)，國(guó)際指南傾向于嚴(yán)格限制體育參與門(mén)檻，側(cè)重于采取取消資格的方式。而最近，對(duì)于沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)增加的臨床標(biāo)志物的情況下，指南采取了更自由的態(tài)度，提倡共同的決策方法。因此，還需要未來(lái)的研究來(lái)揭示GEN+PHEN-個(gè)體發(fā)病的誘因，以及運(yùn)動(dòng)和鍛煉在這方面可能起到的有害或有益作用。
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適用人群：
參考文獻(xiàn)
Paldino A, Rossi M, Dal Ferro M, et al. Sport and Exercise in Genotype positive (+) Phenotype negative (-) Individuals. Current Dilemmas and Future Perspectives. Eur J Prev Cardiol, 2023 Mar 17; zwad079.
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