案例分享
案例背景（受檢者情況）：
小李，男，20歲，身體強(qiáng)健，平日素愛(ài)健身打籃球等體育運(yùn)動(dòng)，也沒(méi)有出現(xiàn)與馬凡綜合征相關(guān)的病癥，心臟彩超CV 情況也顯示正常。但小李卻要選擇進(jìn)行基因檢測(cè)（全外顯子組測(cè)序（WES））。
小李為什么要選擇做基因檢測(cè)呢？
（檢測(cè)原因）：
原來(lái)小李父親在兩年前因主動(dòng)脈夾層接受過(guò)手術(shù)，臨床懷疑小李父親為馬凡綜合征，而作為一名熱愛(ài)接受新知識(shí)的大學(xué)生，小李通過(guò)網(wǎng)絡(luò)搜索馬凡綜合征相關(guān)知識(shí)，了解到馬凡綜合征是一種遺傳性疾病，疾病有50%的概率遺傳到下一代，最致命的是該病早期發(fā)病癥狀不明顯，一旦發(fā)病死亡率極高；而現(xiàn)在的科學(xué)水平對(duì)馬凡綜合征最直觀的診斷就是進(jìn)行基因檢測(cè)。因此，小李覺(jué)得自己作為高危親屬，也有一半概率生病，所以想通過(guò)基因檢測(cè)明確下自己以后是不是也會(huì)得馬凡綜合征，并且保證自己的后代和馬凡綜合征再無(wú)半點(diǎn)瓜葛。
目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南均建議對(duì)臨床確診或高度疑似的遺傳性心血管病患者進(jìn)行基因檢測(cè)，在找到明確（可能）致病變異后，再對(duì)其家系進(jìn)行該變異位點(diǎn)的遺傳篩查，但對(duì)于僅有家族史的無(wú)癥狀親屬目前尚無(wú)相關(guān)推薦。因此，本應(yīng)先對(duì)小李父親進(jìn)行基因檢測(cè)，但小李不想再徒增父親的煩惱，而自己也有較好的心理素質(zhì)，所以強(qiáng)烈要求直接對(duì)自己進(jìn)行基因檢測(cè)。
什么是馬凡綜合征？
馬凡綜合征，也被叫做“天才病”。患者通常擁有異于常人的體格，例如會(huì)有修長(zhǎng)的手指，瘦高的身材，但也會(huì)有晶狀體異位，高度近視，“雞胸”，心血管和心臟的并發(fā)癥等。這種“優(yōu)越”的高挑體格令他們?cè)诤芏囿w育運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮出色，尤其是籃球和排球，這似乎是上天給予他們的禮物。但這份“禮物”卻總是被早早地“收回”，郎平當(dāng)年的勁敵——美國(guó)排球運(yùn)動(dòng)員海曼死于31歲，被譽(yù)為“小姚明”的遼寧籃球運(yùn)動(dòng)員張佳迪的生命永遠(yuǎn)地定格在24歲，而他們都是馬凡綜合征的患者。馬凡綜合征明確相關(guān)的致病基因?yàn)?em style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; overflow-wrap: break-word !important;">FBN1，是一種常染色體顯性遺傳病，影響著全身性結(jié)締組織。結(jié)締組織將人體的所有細(xì)胞、器官和組織連結(jié)在一起，同時(shí)在身體正常生長(zhǎng)發(fā)育中起到重要作用，遍布全身的結(jié)締組織牽涉至全身多個(gè)器官系統(tǒng)，引發(fā)機(jī)體“故障”，主要影響骨骼、眼睛和心血管系統(tǒng)，易引發(fā)主動(dòng)脈夾層和/或主動(dòng)脈破裂，進(jìn)而導(dǎo)致猝死。
那小李的擔(dān)心是否是空穴來(lái)風(fēng)哪？
（檢測(cè)結(jié)果）：
檢測(cè)結(jié)果顯示小李確實(shí)正如他自己所擔(dān)心的那樣，他攜帶了一個(gè)與馬凡綜合征相關(guān)的明確致病變異FBN1，并提示其父親的主動(dòng)脈夾層也很有可能來(lái)自馬凡綜合征，而非孤立性的；也就是說(shuō)小李的致病變異可能是從父親遺傳的。
難道檢測(cè)結(jié)果僅僅只是告訴小李，
他攜帶了致病變異嗎？（檢測(cè)意義）：
NO NO NO! 小李在經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)后，再未發(fā)病之前就知道自己會(huì)有馬凡綜合征風(fēng)險(xiǎn)，那么小李未來(lái)可以通過(guò)定期影像學(xué)檢查（發(fā)生主動(dòng)脈擴(kuò)張前每年1次，擴(kuò)張后半年1次）對(duì)自己的疾病進(jìn)行早期干預(yù)和監(jiān)控，在未發(fā)病之前將疾病困在牢籠里；同時(shí)小李也有50%的概率再生出一名患者，但他可以通過(guò)選擇性生育（如產(chǎn)前篩查或胚胎植入前遺傳學(xué)篩查）來(lái)確保孩子不會(huì)患有馬凡綜合征，這樣就可以保證他的孩子是健康的。
像小李一樣有疾病家族史的健康人，
都推薦進(jìn)行基因檢測(cè)嗎？
（檢測(cè)適用范圍）：
目前，國(guó)內(nèi)外專家指南和共識(shí)均優(yōu)先推薦對(duì)疑似和確診的遺傳性心血管病患者進(jìn)行檢測(cè)，并在找到明確致病突變后才對(duì)高危親屬進(jìn)行該突變的篩查。如果患者本人因?yàn)楦鞣N原因不適合或無(wú)法進(jìn)行基因檢測(cè)（如已故），對(duì)于同樣有患病風(fēng)險(xiǎn)的體健親屬進(jìn)行基因檢測(cè)，當(dāng)然有一定概率像小李一樣直接找到明確致病突變，但更常見的情況是找到一些與疾病可能相關(guān)、但目前支持性證據(jù)不足、對(duì)臨床暫時(shí)無(wú)明確意義的罕見突變。這時(shí)的報(bào)告結(jié)果對(duì)于受檢的健康親屬來(lái)說(shuō)暫時(shí)無(wú)法給臨床提供任何指導(dǎo)，不能確定該受檢親屬以后是否有遺傳病的患病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然也無(wú)法指導(dǎo)生育健康后代。最終，可能還是需要通過(guò)患者本人的檢測(cè)來(lái)提供更多證據(jù)，或者等待科學(xué)研究的發(fā)展進(jìn)一步明確受檢親屬攜帶的罕見突變是否能導(dǎo)致疾病。
因此，在條件允許的情況下，仍然首先推薦對(duì)患者進(jìn)行基因檢測(cè)，其次才是對(duì)有疾病家族史的健康人進(jìn)行檢測(cè)。
案例總結(jié)
基因檢測(cè)不是局限于最終報(bào)告上冷冰冰的文字。針對(duì)患者的基因檢測(cè)，可以輔助臨床的明確診斷、指導(dǎo)臨床進(jìn)行診療、可以對(duì)高危家屬進(jìn)行篩查以確定家屬是否攜帶了致病變異以及指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。人們常常調(diào)侃“所有命運(yùn)贈(zèng)送的禮物，早已在暗中標(biāo)好了價(jià)格”。但這些“天才”，卻只能無(wú)奈地接受先天基因帶來(lái)的禮物，代價(jià)就是一生擔(dān)驚受怕地提防著，以及不知道何時(shí)就提前結(jié)束的生命。命運(yùn)并沒(méi)有留給他們談判的權(quán)利。但基因檢測(cè)可以讓你不再擔(dān)驚受怕。在疾病找上門前，我們提前發(fā)現(xiàn)疾病，讓我們有所心理準(zhǔn)備面對(duì)未來(lái)，亦或者是我們憂心忡忡的擔(dān)憂自己是否患病，不如做個(gè)基因檢測(cè)，給自己一個(gè)心安！
參考文獻(xiàn)
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關(guān)于關(guān)于包括馬凡綜合征在內(nèi)的遺傳性主動(dòng)脈病相關(guān)內(nèi)容的更多介紹，詳見：
《二葉主動(dòng)脈病的生物分子和遺傳基礎(chǔ)研究進(jìn)展》
《兇險(xiǎn)的主動(dòng)脈疾病，早發(fā)現(xiàn)、早治療是關(guān)鍵》
《FBN1基因上的意外發(fā)現(xiàn)——預(yù)測(cè)會(huì)發(fā)生NMD的一個(gè)移碼突變，竟然出現(xiàn)了顯性負(fù)相效應(yīng)》
《最新研究——基于馬凡綜合征的多組學(xué)研究，進(jìn)一步了解主動(dòng)脈疾病的分子機(jī)制》
《馬凡綜合征和Ehlers-Danlos綜合癥及其相關(guān)疾病中的親代嵌合體現(xiàn)象》
《FBN1基因罕見的體細(xì)胞嵌合體導(dǎo)致馬凡綜合征》
