近日，在《Arterioscler Thromb Vasc Biol》發表的最新文章“Maternal Inheritance of Familial Hypercholesterolemia Gene Mutation Predisposes to Coronary Atherosclerosis as Assessed by Calcium Score in Adulthood”中，研究人員對1350例FH患者進行單變量和多變量分析，以評估FH基因突變的親代遺傳對CAC（冠狀動脈鈣化）評分的個體影響。結果表明母系遺傳的FH基因突變與更嚴重的亞臨床冠狀動脈粥樣硬化相關，可能被認為是FH女性后代的一個潛在的心血管危險因素。
重點
● 與父系遺傳相比，母系遺傳的FH冠狀動脈鈣化評分高于400的風險增加2.72倍；
● 與父系遺傳相比，母系遺傳的FH冠狀動脈鈣化評分高于100的風險增加1.81倍；
● 母系遺傳的FH不會改變后代的脂質參數；
● 在該研究中，母系遺傳的FH不會增加發生心血管事件的風險。
研究背景
動物研究表明，在妊娠期間，胚胎受到母體高膽固醇水平的影響，易患主動脈粥樣硬化。在人類中，這種因素對以后生活中的動脈粥樣硬化性心血管疾病發展的影響知之甚少。研究人員想評估母系/父系遺傳的FH基因突變是否與亞臨床冠狀動脈粥樣硬化有關。
研究方法
研究人員納入了1350例患者，隨后在法國FH登記處進行了基因診斷記錄。根據母系/父系遺傳的FH基因突變，選擇了556對年齡和性別匹配的患者，他們沒有冠狀動脈心血管事件，并使用CAC評分評估亞臨床冠狀動脈粥樣硬化。研究人員進行了單變量和多變量分析，以評估FH基因突變的親代遺傳對CAC評分的個體影響（圖1）。
注：HeFH表示雜合型家族性高膽固醇血癥。
結果
在整個人群中，母系遺傳的FH基因突變的患者（n=639例）與父系遺傳的患者（n=711例）相比，較少有早發心血管事件的家族史（27.7% vs 45%，P<0.0001），且年長2歲（46.9±16.8歲 vs 44.7±15.9歲，P=0.02）。兩組之間的心血管事件的發生率沒有差異。在匹配的亞組中，在多變量分析中與父系遺傳相比，母系遺傳與CAC評分值增加86%（95% CI，23%-170%；P=0.003）、CAC評分≥100 Agatston單位（95% CI，1.06-3.11；P=0.03）的風險增加1.81倍和CAC評分≥400 Agatston單位（95% CI，1.39-5.51；P=0.004）的風險增加2.72倍顯著相關（表1）。
表1. 對數單變量和多變量線性回歸分析（CAC評分+1）
注：將CAC評分視為連續變量。結果表示為連續變量一個單位變化的CAC評分比率和2類分類變量一個變量形態變化的CAC評分比率（例如，男性CAC評分與女性CAC評分的比率）。ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病；CAC：冠狀動脈鈣化；LDL：低密度脂蛋白。
*P<0.05。
結論
通過CAC評分評估，母系遺傳的FH基因突變與更嚴重的亞臨床冠狀動脈粥樣硬化相關，可能被認為是FH女性后代的一個潛在的心血管危險因素。
參考文獻
Mourre F, Giorgi R, Gallo A, et al. Maternal Inheritance of Familial Hypercholesterolemia Gene Mutation Predisposes to Coronary Atherosclerosis as Assessed by Calcium Score in Adulthood. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2023 Feb; 43(2): e94-e103.
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