近期，在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》上發表了題為“LRP6Polymorphisms Is Associated With Sudden Cardiac Death in Patients With Chronic Heart Failure in the Chinese Han Population”的文章，該文章通過對1437例中國慢性心力衰竭（CHF）患者進行LRP6 rs2302684多態性對CHF患者生存影響的分析研究，發現在61個月的中位隨訪期間（范圍為0.4-129個月），共有546例（38.0%）患者死亡，包括201例（36.8%）SCD患者和345例（63.2%）非SCD患者。攜帶rs2302684 A等位基因的患者全因死亡（校正后HR為1.452，95%的CI為1.189-1.706；P<0.001）和SCD（校正后HR為1.783，95%的CI為1.337-2.378；P<0.001）的風險增加。該文章首次證實LRP6 rs2302684多態性與中國漢族人群中CHF患者的全因死亡和心臟性猝死（SCD）風險增加相關。
背景介紹
慢性心力衰竭（CHF）可能由缺血性心肌?。↖CM）或非缺血性心肌?。∟ICM）引起，是全球發病和死亡的主要原因之一。目前，它影響著500多萬美國人，預計在未來15年內發病率將增加25%。這種心衰的大流行趨勢在亞洲和中國也很明顯。CHF患者的主要死亡模式是泵血功能衰竭和心臟性猝死（SCD）。惡性室性心動過速（VT）或室顫（VF）引起的心臟性猝死仍然是CHF患者死亡的主要原因。因此，SCD的預測和預防在CHF人群的管理中起著至關重要的作用。
低密度脂蛋白受體相關蛋白6（LRP6）是一種單程跨膜蛋白，在心血管穩態中起著關鍵作用。LRP6的缺陷與心律失常的高風險相關。LRP6的遺傳變異與SCD之間的潛在關系尚未在以往的研究中報道。
結果
通過生存cox回歸分析，分別在顯性、隱性和加性模型下分析CHF隊列中死亡率和rs2302684 A等位基因的相關性。在不同的模型下，A等位基因對死亡率的影響都是顯著的（表1）。
顯性模型下的Kaplan-Meier曲線如圖1所示。因此，SNP rs2302684 T>A提示CHF患者發生全因死亡和SCD的風險較高，而發生NSCD的風險并未升高。rs2302684 A等位基因對死亡率的影響在所選亞組（包括不同年齡、性別，缺血性病因學）中基本一致（圖2）。
表1. SNP rs2302684 T>A與被研究人群臨床終點的相關性。
注：CHF，慢性心力衰竭；NSCD，非心臟性猝死；SCD，心臟性猝死。
圖1. 慢性心力衰竭（CHF）隊列的Kaplan-Meier曲線。攜帶rs2302684 A等位基因的患者比不攜帶該基因的患者更容易發生全因死亡和心臟性猝死（SCD）。表格顯示了每20個月隨訪的風險患者人數。
圖2. rs2302684 A等位基因對不同亞組（包括不同年齡、性別和病因）的全因死亡率和心臟性猝死的影響。
結論
本研究首次證實LRP6 rs2302684多態性與中國漢族人群中CHF患者的全因死亡和SCD風險增加相關。因此，LRP6可作為SCD的獨立危險因素和新的預測因子，并可能為SCD的預防提供一個潛在的治療靶點。
參考文獻
Guo Q, Lai Y, Chu J, Chen X, Gao M, Sang C, Dong J, Pu J, Ma C. LRP6 Polymorphisms Is Associated With Sudden Cardiac Death in Patients With Chronic Heart Failure in the Chinese Han Population. Front Cardiovasc Med. 2022 Feb 4;8:815595.
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