纈沙坦有望減輕早期肌小節(jié)肥厚型心肌病（HCM）患者的心臟重塑，基因檢測能夠識別亞臨床階段患有HCM風險的個體，這些個體有望從減緩疾病進展的治療中獲益。近期在JAMA Cardiology期刊上發(fā)表了一篇名為《Cardiac Remodeling in Subclinical Hypertrophic Cardiomyopathy The VANISH Randomized Clinical Trial》的文章，該文章探討了纈沙坦改變疾病進展的潛力，并描述亞臨床HCM的短期表型進展，研究表明降壓藥纈沙坦未能減緩亞臨床HCM（無癥狀肌小節(jié)致病/可能致病變異攜帶者）的疾病進展，仍有近五分之一的患者出現(xiàn)了臨床上明顯的HCM。
研究要點
☆ 問題：在肌小節(jié)突變攜帶者中，纈沙坦是否能夠改變亞臨床HCM的疾病進展？
☆ 發(fā)現(xiàn)：在有34名纈沙坦隨機臨床試驗參與者的探索性隊列中，纈沙坦在2年的治療期內(nèi)似乎未能改變心臟重塑；由于樣本量較小，研究的統(tǒng)計力度受到限制，總體表型進展較小，但18%的患者發(fā)展為明顯的臨床HCM；發(fā)展為HCM與基線左心房體積指數(shù)和平均室間隔厚度相關(guān)。
☆ 意義：纈沙坦未能減緩在肌小節(jié)突變攜帶者中亞臨床HCM的疾病進展，強調(diào)需要長時間追蹤大規(guī)模隊列以充分研究疾病在最早階段改變的重要性。
研究結(jié)果
本研究包括34名參與者，平均年齡為16±5歲（全部為白人），其中18名參與者（8名女性和10名男性）被隨機分配到纈沙坦組，16名參與者（9名女性和7名男性）被隨機分配到安慰劑組。未觀察到纈沙坦對心臟重塑有統(tǒng)計學(xué)上顯著的影響（與安慰劑相比綜合Z分數(shù)的平均變化：-0.01[95% CI，-0.29-0.26]；P = 0.92）。
總體而言，2年心臟表型進展較小，只檢測到左心房體積輕微增加（增加了3.5 mL/m2[95% CI，1.4-6.0 mL/m2]；P = 0.002）。9名參與者（26%）左室壁厚度增加，其中6名（18%）發(fā)展為明顯的臨床HCM。發(fā)展為HCM的參與者基線左心房體積指數(shù)（35 vs 28 mL/m2；P = 0.01）和平均室間隔厚度（8.5 vs 7.0 mm；P = 0.009）較高。
（圖源JAMA Cardiology）
注：LVWT--左室壁厚度；LV--左室；LAVI--左房體積
研究局限性
參與者數(shù)量少、隨訪時間短和心臟表型進展緩慢（估計的統(tǒng)計力，9%-30%），難以觀察到療效；心臟尺寸在縱向上的變化較小，可能是與心臟核磁共振和超聲心動圖的測量變化之間存在重疊；所有試驗參與者均為白人血統(tǒng)，研究結(jié)果的整體推廣性受到限制。
研究結(jié)論
在針對亞臨床HCM參與者開展纈沙坦隨機臨床試驗的探索性隊列中，研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦未被證明能減緩亞臨床HCM的進展，盡管近五分之一的患者發(fā)展為明顯的臨床HCM，但心臟重塑的變化很小；疾病的進展與更高的基線室間隔厚度和左心房體積指數(shù)相關(guān)。
這些研究發(fā)現(xiàn)強調(diào)了縱向跟蹤肌小節(jié)致病/可能致病變異攜帶者的重要性，對無癥狀肌小節(jié)變異攜帶者目前還需要定期臨床隨訪，以便超聲心動圖盡早發(fā)現(xiàn)疾病進展，盡早干預(yù)，延緩疾病進展；同時也迫切需要提高對疾病進展的理解。
參考文獻
Vissing CR, Axelsson Raja A, Day SM, et.al. Cardiac Remodeling in Subclinical Hypertrophic Cardiomyopathy: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Nov 1;8(11):1083-1088.
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