患有非缺血性擴(kuò)張型心肌病（DCM）、嚴(yán)重左心室（LV）功能障礙和完全性左束支傳導(dǎo)阻滯（LBBB）的患者可以從心臟再同步化治療（CRT，又稱雙心室起搏）中獲益。然而，不同患者對(duì)CRT的反應(yīng)存在較大差異。盡管已經(jīng)確定了幾種影響CRT反應(yīng)的預(yù)測(cè)因素，但對(duì)遺傳背景的研究仍然很少。因此近期在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志-臨床電生理學(xué)（JACC-Clinical Electrophysiology）期刊發(fā)表的一篇名為《Impact of DCM-Causing Genetic Background on Long-Term Response to Cardiac Resynchronization Therapy》的文章，該文指出與攜帶致病/可能致病（P/LP）變異的遺傳性DCM（GEN+DCM）患者相比，特發(fā)性DCM（idDCM）患者進(jìn)行CRT長(zhǎng)期治療后的左心室逆重構(gòu)和CRT超反應(yīng)的發(fā)生率明顯更高；相反，GEN+DCM患者出現(xiàn)心力衰竭相關(guān)死亡（DHF）/心臟移植（HT）/左心室輔助裝置（VAD）結(jié)局的概率更高。因此，基因分型有助于對(duì)CRT植入后的DCM患者在左心室重構(gòu)和預(yù)后方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。
研究新視角
· 醫(yī)學(xué)知識(shí)角度
基因檢測(cè)結(jié)果可能成為伴L(zhǎng)BBB的DCM患者治療決策的關(guān)鍵因素。基因檢測(cè)陰性結(jié)果支持進(jìn)行CRT植入，因?yàn)檫@種情況更能提高臨床獲益，實(shí)現(xiàn)左心室逆重構(gòu)，并達(dá)到超反應(yīng)狀態(tài)。相反，基因檢測(cè)陽性結(jié)果，尤其是LMNA基因變異，提示疾病進(jìn)展較為嚴(yán)重，對(duì)CRT反應(yīng)較差，需考慮機(jī)械輔助支持或心臟移植等替代方案。這種以患者為中心的策略，通過基因檢測(cè)的指導(dǎo)，不僅可以優(yōu)化臨床決策，還可以改善伴L(zhǎng)BBB的DCM患者的護(hù)理和預(yù)后。
· 成果轉(zhuǎn)化角度
由LBBB誘發(fā)的DCM（LBBBICMP）的遺傳背景通常不涉及已驗(yàn)證的DCM致病基因，提示其病因復(fù)雜，為非孟德爾遺傳。需要進(jìn)一步研究來分析LBBB與LV擴(kuò)張和功能障礙在這類心肌病中的因果關(guān)系。
研究結(jié)果
該文是首個(gè)探討導(dǎo)致DCM的遺傳背景對(duì)接受CRT治療患者影響的研究，主要結(jié)果如下（詳見中央插圖）：
1）植入CRT后，非遺傳性DCM和idDCM患者更常見左心室逆重構(gòu)和CRT超反應(yīng)；
2）與idDCM患者相比，植入CRT的GEN+DCM患者預(yù)后較差。
中央插圖：導(dǎo)致DCM的遺傳背景對(duì)CRT長(zhǎng)期反應(yīng)的影響
注：CRT：心臟再同步化治療；DCM：擴(kuò)張型心肌病；EF：射血分?jǐn)?shù)；GEN+DCM：遺傳性擴(kuò)張型心肌病；HF：心力衰竭；idDCM：特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病；LBBB：左束支傳導(dǎo)阻滯；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVESV：左心室收縮末期容積；LV：左心室；P/LP：致病性/可能致病；Super-Resp：超反應(yīng)者。
在植入CRT的350名患者中，有74名患者符合DCM的納入標(biāo)準(zhǔn)，其中25名患者（34%，GEN+DCM）攜帶P/LP變異（n = 19，占76%）和/或未攜帶P/LP變異但有DCM家族史（n = 6，占24%）。GEN+DCM和idDCM患者的臨床特征相似，尤其是在LV形態(tài)和功能方面，但idDCM患者顯示出相對(duì)較長(zhǎng)的QRS時(shí)間。
隨訪2年，GEN+DCM組和idDCM組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）增加，左心室收縮末期容積（LVESV）減少。相對(duì)于GEN+DCM患者，idDCM患者顯示出較小的中位左心室容積和較高的中位LVEF，伴隨著更高比例的CRT超反應(yīng)（idDCM組27%，GEN+DCM組5%；P = 0.025）；另外植入CRT 2年后，研究人群中的20%是超反應(yīng)者，幾乎全部屬于idDCM組（總超反應(yīng)者的92%）。因此可知長(zhǎng)期左心室逆重構(gòu)和CRT超反應(yīng)的發(fā)生率在idDCM組顯著更高。
整個(gè)隊(duì)列中預(yù)后事件的發(fā)生與疾病的進(jìn)展相一致（在中位隨訪56個(gè)月時(shí)，DHF/HT/VAD的全球發(fā)生率為34%）。然而，與idDCM組相比，GEN+DCM患者經(jīng)歷這些事件的累積率顯著更高（GEN+DCM組為53%，idDCM組為24%，P = 0.028）。因此可知發(fā)生DHF/HT/VAD的結(jié)局在GEN+DCM患者中更為常見。
研究結(jié)論
基因分型有助于對(duì)CRT植入的DCM患者在左心室重構(gòu)和預(yù)后方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層：
1）基因檢測(cè)對(duì)于新診斷為DCM并植入CRT的HF患者非常有用，可以實(shí)現(xiàn)更精確的預(yù)后分層；
2）相比于GEN+DCM患者，非遺傳性DCM和idDCM患者在植入CRT后具有更高的臨床、儀器檢查和預(yù)后改善獲益的可能性；
3）LBBBICMP超反應(yīng)者的遺傳背景通常不涉及已驗(yàn)證的DCM致病基因，本研究數(shù)據(jù)為分析LBBB與LV功能障礙之間的關(guān)系提供了新的見解。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。
參考文獻(xiàn)
Dal Ferro M, Paldino A, Gregorio C, et.al. Impact of DCM-Causing Genetic Background on Long-Term Response to Cardiac Resynchronization Therapy. JACC Clin Electrophysiol. 2024 May 8:S2405-500X(24)00253-6.
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