近期，在《Circulation-Genomic and Precision Medicine》期刊上發表了題為“Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis”的研究文章。22%（9/42）通過心肌活檢證實后的兒童心肌炎患者中發現DCM相關致病變異。臨床表現為擴張型心肌?。―CM）的心肌炎患者的特征為早發心衰、富含LP/P變異且預后差。所以對于表現為DCM臨床表型的兒童心肌炎患者，有必要進行基因檢測。
背景
心肌炎是導致兒童心力衰竭的最常見原因之一，并且推測可能存在遺傳因素。研究人員嘗試描述18歲以下心肌炎患者的臨床和遺傳特征，以預測結果。
方法
對42例經活檢證實的心肌炎患者進行了心肌病相關基因靶向panel測序的基因檢測。根據就診時擴張型心肌?。―CM）的表型，將兒童心肌炎患者的遺傳學分為亞組，即22例無DCM患者（無DCM表型的心肌炎）和20例DCM患者（有DCM表型的心肌炎）。
結果
有DCM表型的心肌炎患者（中位年齡1.4歲）比無DCM表型的心肌炎患者（中位年齡16.1歲；P<0.001）年輕，分別對應于心力衰竭樣和冠狀動脈綜合征樣表型。42例患者中有9例（22%）發現至少攜帶一種可能致病/致病變異（見表1），其中8例為雜合子，9例中有7例有DCM表型的心肌炎。在原發性擴張型心肌病驗證的基因（BAG3、DSP、LMNA、MYH7、TNNI3、TNNT2和TTN）中發現了可能致病/致病變異。罕見變異富集分析顯示，與健康個體相比，具有DCM表型的心肌炎中高影響疾病變異顯著累積（P=0.0003）。與無DCM表型的心肌炎和原發性DCM患者相比，具有DCM表型的心肌炎患者的無事件生存率較低（P=0.008）。
表1. 致病和可能致病的遺傳變異
*MYC-NonDCM；?MYC-DCM?；蛎Q的縮寫：BAG3=BCL2相關的athanogene 3；DSP=橋粒斑蛋白；LMNA=核纖層蛋白A/C；MYH7=肌球蛋白重鏈7；TNNI3=心肌肌鈣蛋白I3；TNNT2=心肌肌鈣蛋白T2；TTN=titin。Het=雜合子；Hom=純合子；LP=可能致?。籑YC-DCM=有擴張型心肌病表型的心肌炎；MYC-NonDCM=無擴張型心肌病表型的心肌炎；P=致病。
結論
研究人員報告了經活檢證實的兒童心肌炎中雜合的可能致病/致病變異。具有DCM表型的心肌炎患者的特征是早發性心力衰竭，富含可能致病/致病變異，且預后較差。這些表型特異性和年齡組特異性的發現將有助于對這些患者進行個性化管理。有必要對新診斷為心肌炎和DCM表型的兒童進行遺傳評估。
參考文獻
Seidel F, Holtgrewe M, Al-Wakeel-Marquard N, et al. Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis. Circ Genom Precis Med. 2021 Aug; 14(4): e003250.
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