指南要點：
2020年1月27日美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）發(fā)布了上皮性卵巢癌胚系和體細胞突變檢測指南。專家組根據(jù)2007年至2019年發(fā)表的系統(tǒng)綜述、Meta分析、隨機對照試驗（RCTs）和比較觀察研究，建議如下：
1）所有被診斷為上皮性卵巢癌的女性都應(yīng)進行BRCA1/2和其他卵巢癌易感基因的胚系基因檢測。
2）對于未攜帶胚系BRCA1/2致病性（pathogenic, P）或可能致病性（likely pathogenic, LP）變異的女性，應(yīng)進行體細胞BRCA1/2基因P/LP變異檢測。
3）對于攜帶胚系或體細胞BRCA1/2基因P/LP變異的女性，應(yīng)接受FDA批準的初始治療和復(fù)發(fā)治療。
4）對于診斷為透明細胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌或黏液性卵巢癌的女性，建議進行錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的體細胞突變檢測，應(yīng)為dMMR的女性提供FDA批準的治療。
5）對攜帶已知胚系致病性癌癥易感基因變異的卵巢癌患者的一級或二級血親，應(yīng)由專業(yè)人員進行個性化的遺傳風(fēng)險評估、咨詢和基因檢測。
6）不應(yīng)基于臨床意義未明的變異（variant of uncertain signi?cance）做出臨床決策。
7）患有上皮性卵巢癌的女性應(yīng)在診斷時進行相應(yīng)基因檢測。
指南全文 In which individuals with ovarian cancer should genomic testing for germline and somatic alterations be performed? 哪些卵巢癌患者應(yīng)進行風(fēng)險評估、咨詢以及胚系和體細胞突變檢測? Recommendation 1.1. 應(yīng)為所有上皮性卵巢癌患者進行BRCA1、BRCA2和其他卵巢癌易感基因的胚系基因檢測，無論其臨床特征或家族腫瘤史如何。對于不攜帶BRCA1/2基因致病或可能致病性胚系變異的女性，應(yīng)進行體細胞BRCA1和BRCA2突變檢測（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強度：強）。 Recommendation 1.2. 應(yīng)為透明細胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌或黏液性卵巢癌患者進行錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的體細胞檢測（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強度：中等）。 Recommendation 1.3. 應(yīng)為其他組織學(xué)類型的上皮性卵巢癌患者進行dMMR的檢測（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強度：中等）。 Recommendation 1.4. 應(yīng)與熟悉遺傳性腫瘤診斷和管理的專業(yè)人員包括遺傳咨詢師一起進行遺傳學(xué)評估，以確定最適合的檢測方法，并討論陽性或陰性檢測結(jié)果對一級或二級血親的影響（類型：非正式的共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。 Recommendation 1.5. 應(yīng)為攜帶已知胚系致病性癌癥易感基因變異的卵巢癌患者的一級或二級血親提供個性化的遺傳風(fēng)險評估、咨詢和基因檢測（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強度：強）。
Which genomic alterations have demonstrated clinical utility to direct therapy for women with ovarian cancer? 哪些基因突變可用于卵巢癌患者的臨床治療指導(dǎo)? Recommendation 2.1. 對于攜帶胚系或體細胞BRCA1/2基因致病或可能致病性變異（P/LP）的女性，應(yīng)接受FDA批準的初始治療和復(fù)發(fā)治療，這部分患者對FDA批準的PARP抑制劑更敏感（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強度：強）。 Recommendation 2.2. 復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者若檢測為dMMR，應(yīng)接受FDA批準的治療。dMMR符合FDA批準的治療條件（如Pembrolizumab）（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強度：中等）。 Recommendation 2.3. 不建議同源重組缺陷（homologous recombination deficiency, HRD）作為上皮性卵巢癌的常規(guī)檢測。目前HRD狀態(tài)檢測已被用于卵巢癌患者的分層治療（不推薦；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：不適用）。 Recommendation 2.4.不應(yīng)基于臨床意義未明的變異（VUS）做出臨床決策。檢測服務(wù)的提供方、受檢者及其家屬應(yīng)該認識到，VUS的重分類是一個持續(xù)的過程，最終可能被確定為致病或是良性變異。在此之前，患者的臨床特征和家族史應(yīng)作為臨床決策的依據(jù)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強度：強）。 What are the most appropriate sequencing and timing of testing? 上皮性卵巢癌患者何時/如何選擇相應(yīng)的基因檢測？ Recommendation 3.1. 如Recommendation 1.1所述，上皮性卵巢癌患者應(yīng)在確診時進行基因檢測，有助于治療方案的制定（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強度：強）。 Recommendation 3.2. 如Recommendation 1.1所述，確診時未進行胚系基因檢測的上皮性卵巢癌患者應(yīng)盡快進行胚系基因檢測。對于未攜帶胚系BRCA1/2基因致病或可能致病性變異的患者，應(yīng)進行體細胞BRCA1和BRCA2基因P/LP變異檢測。對于已經(jīng)完成前期治療進入隨訪觀察期的患者，如出現(xiàn)復(fù)發(fā)應(yīng)進行體細胞BRCA1和BRCA2基因P/LP變異檢測，存在這些變異的患者應(yīng)接受FDA批準的治療（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強度：中等）。 參考文獻： Konstantinopoulos PA, et al. Germline and Somatic Tumor Testing in Epithelial Ovarian Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020 Jan 27
