近期，《Journal of the American College of Cardiology》上發表了一篇名為《Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Normal Genetic Investigations Have Few Affected Relatives》的文章，通過對肥厚型心肌病（HCM）患者及其親屬進行遺傳學研究，發現基因檢測陰性的HCM患者的親屬患病率較低且少量HCM親屬預后也相對較好。提示即使患者基因檢測為陰性，該結果都可能對預測親屬未來的患病風險及預后有一定指導意義。
背景和目的
當前指南建議對HCM患者的親屬進行臨床研究，以確定有不良疾病并發癥和心原性猝死（SCD）風險的個體。然而，對已知基因檢測陰性的HCM先證者的親屬進行家系篩查的價值在很大程度上是未知的。本研究的目的是對基因檢測陰性的HCM先證者的親屬進行家系篩查，以確定家族性疾病的發生頻率和患病個體的臨床特征。
方法和結果
對不相關且連續的HCM先證者進行臨床和遺傳學研究，并對未攜帶已知HCM基因致病/可能致病（P/LP）變異的先證者的親屬進行臨床研究。
總的來說，60%（270/453例）的HCM先證者的基因檢測是陰性。其80%的親屬（751/938例，中位年齡44歲）參與了這項研究。其中，5%（34/751例）在基線時被診斷為HCM，而0.3%（2/717例[751-34]）在5年隨訪期間發展為HCM。他們確診時的中位年齡為57歲（IQR：51-70歲）。2/3（22/36例）是在家系篩查后被診斷出來的，而1/3（14/36例）之前因心臟癥狀、雜音或心電圖異常而被診斷出來。受累親屬均未出現不良疾病并發癥，且心原性猝死的風險較低（見中心圖）。
中心圖. 270例基因檢測陰性的肥厚型心肌病患者的家系篩查
注：基因檢測陰性的肥厚型心肌病（HCM）先證者的系統家系篩查顯示親屬患病率較低。
結論
基因檢測陰性的HCM先證者的家系篩查顯示親屬患病率較低，這些少量HCM親屬預后也相對較好。在未攜帶已知的HCM基因P/LP變異的HCM先證者的家系篩查中僅發現少數患病親屬且疾病癥狀很少。
觀點
醫學知識：只有3%基因檢測陰性的HCM患者的親屬患有HCM。患病親屬通常表現為良性疾病，癥狀很少且預后良好。
轉化前景：在制定基因未明確的先證者的家系篩查策略時應考慮這些信息，以避免無癥狀親屬的過度診斷。
參考文獻
Nielsen SK, Hansen FG, Rasmussen TB, et.al. Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Normal Genetic Investigations Have Few Affected Relatives. J Am Coll Cardiol, 2023 Oct 31; 82（18）: 1751-1761.
往期回顧
兒童期確診的肥厚型心肌病患者的左心室收縮功能障礙：來自SHaRe心肌病登記處的洞察
