近日，發表在《美國心臟病學會雜志-心衰》（JACC: Heart Failure）的一篇名為《Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy》的文章，通過一項評估擴張型心肌病（DCM）患者基線特征、心臟磁共振成像、生物標志物和基因型的隊列研究，發現女性DCM患者的預后存在一個新的悖論：女性DCM患者盡管心肌纖維化不太普遍，而且表現出較溫和的表型，但與主要心衰事件的早期增加是矛盾的。未來的研究應該探究這些性別差異的機制基礎，以評估性別和基因型相互作用對DCM預后的影響。
背景和目的
生理性別對心血管系統有多種影響。其對擴張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）的影響尚不清楚。本研究旨在探討DCM表現、自然病史和預后因素的性別差異。
方法和結果
該文對DCM患者進行了一項前瞻性觀察隊列研究，主要評估基線特征、心臟磁共振成像、生物標志物和基因型。復合指標（The Composite Outcome）是心血管疾病死亡率或主要心衰（HF）事件。
總的來說，206例女性和398例男性DCM患者的中位隨訪時間為3.9年。基線時，與男性患者相比，女性患者左心室射血分數（LVEF）較高，左心室容積較小，更少發生中層心肌纖維化（23% vs 42%），高敏肌鈣蛋白I（hs-cTnI)）較低，但在診斷時間、入組年齡、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平、DCM相關致病性變異、心肌纖維化程度或HF用藥方面無差異。盡管女性DCM患者表現出較溫和的表型，但女性前2年主要風險指標高于男性。在2到5年之間，性別作為預后調節劑的作用減弱。年齡、中層心肌纖維化、左室射血分數、左房容積、NT-proBNP水平、hs-cTnI、左束支阻滯和NYHA心功能分級均不是性別特異性的預后因素。
中心圖. 女性擴張型心肌病患者的預后中的悖論
結論
該研究發現女性擴張型心肌病患者的預后存在一個新的悖論（見中心圖）。女性是DCM早期自然病史（前2年）的一個不良標志物，發生主要心衰事件的風險更高。盡管與男性相比，女性表現出更溫和的表型，其特征是心室擴張較小、左心室射血分數（LVEF）更高、心肌纖維化不普遍，但在DCM持續時間、發病年齡、NT-proBNP水平、纖維化程度、遺傳狀況或心衰藥物使用方面沒有差異。這些發現強調性別是DCM患者護理的一個相關預后變量。因此，未來的研究應該探究這些性別差異的機制基礎。
研究的局限性
因此，生物因素并不是主要心衰事件的唯一決定因素，了解潛在的混雜因素，包括但不限于健康的社會決定因素、獲得醫療保健的機會以及疾病過程中男性與女性的藥物優化等，可能對特定干預措施作出的反應也是至關重要的。在這項研究中，沒有發現男性和女性在遺傳疾病負擔方面的差異，未能有效發現基因型結果的性別分層差異。進一步的研究正在更大的人群中進行，以評估性別和基因型相互作用對DCM預后的影響。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）；對于臨床確診或疑似肺動脈高壓患者，則可選擇單純性肺動脈高壓基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現類似的其他疾病相關的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關的致病基因；
單純性肺動脈高壓基因組合檢測可檢測23個與單純性肺動脈高壓及與其臨床癥狀易混淆的相關疾病密切相關的致病基因；
全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經、肌肉、骨骼、內分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Ruth Owen, Rachel Buchan, Michael Frenneaux TB, et.al. Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy. JACC Heart Fail.2023 Nov 16:S2213-1779(23)00694-7.
往期回顧
UK Biobank受試者中擴張型心肌病相關的假定致病基因變異的頻率，外顯率和可變表現度
